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（来源：谷粉学术）
9 W& h3 [; M* G W, I2026 年 8 月 5 日，美国知名生物医药媒体 STAT News 曝光了一则国内基因编辑领域重大安全事故 ——上海辉大基因自主研发的 HG302 杜氏肌营养不良（DMD）CRISPR首次人体临床试验中，一名受试男童在高剂量给药后突发重度免疫反应，最终不幸离世。 _/ L7 ~7 d! i, J0 u- B7 s
据知识分子报道，试验合作者是上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心。
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从事发到被曝光已过去一年。( ]7 h) A5 N) k
这也是近一个月内，公开报道中第二起发生于中国研究者发起临床研究（IIT）的基因治疗受试者死亡事件，也再次引发国际学界对 IIT 监管、信息披露及受试者安全的讨论。
% {, E; }, W0 d6 |$ D7 Z此次涉事的 HG302 项目是一项首次人体（First-in-Human）、开放标签、剂量递增的早期临床研究，属于研究者发起的临床试验，仅需医院伦理委员会的审批 —— 临床实验注册记录（ID：NCT06594094）。1 ?! Q* y/ T6 q5 l _/ U
; K* z3 A( K# |. S计划招募 4-8 岁男性 DMD 患儿，初衷是采用单一 AAV 载体递送 CRISPR/hfCas12Max 基因编辑系统，靶向 DMD 基因外显子 51 剪接供体位点，希望诱导外显子 51 跳读，从而恢复部分抗肌萎缩蛋白表达。
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: V# q9 t& b9 \$ F" ]0 I& `注册信息显示，这项研究的实际启动时间为 2024 年 11 月 6 日，计划纳入最多 6 名 6～12 岁男性 DMD 患者，实际登记入组 4 人，原计划于 2027 年 11 月完成。
2 F" j1 T Y2 p3 g q7 N1 Z据报道，2024 年在美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，辉大基因曾公布该研究前两例患者的初步结果。当时数据显示，治疗疗效尚不明确，公司计划提高给药剂量继续开展研究。这或许就是这场悲剧的源头。据STAT报道，辉大后续将给药剂量直接提升至每公斤体重约100万亿（1E14）病毒颗粒。在基因治疗领域，这一剂量通常已进入严重副作用的风险区间，E15级别更是通常不会被采用的“禁区” 。( i* `' Z, `' \& _$ }& O- Q$ m
7 r! f( b6 M5 y此后，公司长达 15 个月未再公开披露研究进展，今年 2 月，临床试验注册信息更新为「已完成」。然而，此后公司长达 15 个月未再发布相关进展通报，今年 2 月，临床试验注册信息更新为「已完成」。辉大基因首席执行官 Alvin Luk 本人及首席技术官 TJ Cradick 也相继离职。
! c; p1 _. x" |3 }, y- Y/ G3 h hLuk 此前曾向 STAT 承认，试验中出现过一起未具体说明的严重不良事件，并表示自己曾力促公司对外公开详情。直至媒体记者反复追问后，辉大基因才于近日发布上述声明：这名患儿于 2025 年 8 月接受全身静脉 AAV 载体注射后，体内补体系统与细胞因子剧烈激活，快速进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），抢救无效死亡。
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% v% B5 |0 }9 H8 i事发后企业立刻开展病理、免疫、尸检等全方位溯源调查，完整分析报告已于 2026 年 1 月提交同行评审，企业承诺论文正式刊发后公开全部病例细节。院内伦理委员会也在法定时限内完成不良事件逐级上报，其余 3 名低剂量入组患儿目前仍在长期安全随访，暂无危重不良反应。
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但截至目前，独立第三方核查结论、详细病理诱因、病毒制剂质量、剂量与致死风险的直接关联等关键内容，始终未对外公开。
% z8 ]3 d' I# b! O& R5 \( z值得关注的是，辉大基因也诞生于科学家的实验室。该公司由中国科学院神经科学研究所的杨辉研究员于 2018 年建立，“专注于设计、改造及开发新型 CRISPR 基因编辑工具和颠覆性的创新基因疗法”。在此之前，杨辉曾陷入与神经科学家付向东的“成果剽窃”争议。6 z6 `: R) G7 K; c/ f. s" Z6 R9 b
) v' {6 z, H+ r( W* Z8 w4 B; Q尽管 MEI 案例涉及神经系统碱基编辑、辉大基因男童案例涉及肌肉疾病的 CRISPR 基因编辑，治疗靶点与技术路线并不相同，但二者均采用了"研究者发起试验"（Investigator-Initiated Trial, IIT）这一临床研究组织形式。此类试验通常由医疗机构或研究者主导设计和实施，与药企主导、需完整审批流程的注册类临床试验相比，在启动门槛与外部审查强度上存在差异。
. ]- J$ F S5 H Z目前，我国已经开始着手规范 IIT 的无序扩张。2025 年 10 月，国务院公布《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》，并于 2026 年 5 月 1 日施行。该条例规定，只有最高等级的"三级甲等"医院才能开展 IIT，且相关机构必须完成非临床安全性与有效性评估，并获得机构伦理委员会批准。5 m5 a" p: t+ S6 F& o+ b$ x
在探索性、小样本的研究者发起试验中，如何建立更及时、更完整的不良事件通报与结果公开机制，以确保患者家庭在知情同意阶段获得充分信息，并让科学界能够从个案中及时汲取安全性教训，避免类似风险在后续研究中重复出现，将成为学术圈和医学界未来最重要的课题之一。
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发表于 2026-8-10 10:51:33
