复旦大学重磅Cell，将致幻剂副作用剥离，用于激活抗肿瘤免疫 ...

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题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
结直肠癌（CRC），是全球第三大常见癌症，也是癌症死亡的第二大原因。尽管经典致幻剂已被用于临床治疗癌症相关的精神疾病，但尚不清楚它们对肿瘤进展的影响。
2026年8月4日，复旦大学研究团队在《细胞》（Cell）杂志上发表了一篇题为" Targeting peripheral 5-HT2AR enhances antitumor immunity in colorectal cancer "的研究论文。
; n, S3 t$ ]( {: ^- `3 o研究显示，经典致幻剂LSD（麦角酸二乙酰胺）可通过激活5-HT2AR，增强抗肿瘤免疫，抑制结直肠癌生长。研究团队进一步通过结构改造开发出不入脑、无致幻副作用、仅靶向外周5-HT2AR小分子激动剂IHCH-8110，在动物模型中，IHCH-8110可有效抑制肿瘤生长，并提升免疫治疗效果。


( M  W5 t, X/ H3 ~/ i4 }  c9 ~4 E图源：参考文献
在这项研究中，研究团队首先发现，LSD能够通过激活5-HT2AR，增强CD8+T细胞的抗肿瘤功能，从而显著抑制小鼠结直肠癌生长。
然而，LSD作为一种经典的致幻剂，极易穿透血脑屏障，产生强烈致幻作用，这导致其无法成为抗癌药物。
为此，研究团队通过结构优化，成功设计出不穿透血脑屏障、无致幻副作用小分子激动剂IHCH-8110，其可选择性激活外周5-HT2AR。
进一步分析发现，肠道中高表达5-HT2AR的肠神经胶质细胞（EGC）是IHCH-8110发挥抗肿瘤作用的细胞靶点。
7 t* J  S6 X; m机制上，IHCH-8110激活EGC上的5-HT2AR后，诱导细胞分泌两种关键因子：CXCL10和IL-18。CXCL10能高效地将CD8+T细胞从血液招募至肿瘤部位，而IL-18能促进CD8+T细胞分化为具有强大杀伤功能的细胞毒性T细胞。二者协同作用，大幅增强机体抗肿瘤免疫力。
不仅如此，IHCH-8110还能让"冷"肿瘤变"热"，在微卫星稳定型（MSS）结直肠癌中，IHCH-8110单药即可显著抑制肿瘤生长，与PD-1联用能产生协同效应，同时具有抑制转移的能力。
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图源：参考文献
( `3 ^7 e, m  G, N! t& d5 J研究团队指出，我们成功地将经典致幻剂的核心药理学活性与严重副作用剥离，创造性地将其应用于肿瘤免疫治疗，并计划推进IHCH-8110的临床前开发，以及探索在其他“冷”肿瘤类型中的应用潜力。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.07.028