诱导免疫耐药！华中科技大学同济医学院附属同济医院等单位合作发文：实用且 ...

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免疫检查点抑制剂的生物标志物局限与耐药挑战：非小细胞肺癌精准治疗的困境与方向
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免疫治疗作为一种突破性的癌症疗法，已彻底改变了多种恶性肿瘤的临床治疗方式。将免疫检查点抑制剂（ICIs）与其他治疗手段联合使用，可提高疗效并延长疾病控制时间。然而，原发性、适应性和获得性耐药仍是重大挑战，限制了免疫治疗的普遍成功。目前用于预测免疫治疗疗效的生物标志物包括程序性死亡配体1（PD-L1）、肿瘤突变负荷（TMB）、错配修复缺陷/微卫星不稳定性高（MSI-H）以及循环肿瘤DNA（ctDNA）。其中，MSI-H是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个与肿瘤类型无关的免疫治疗选择生物标志物。但其在肺癌中的发生率较低（<5%），限制了其在该人群中的临床应用价值。TMB作为肿瘤免疫原性的替代指标，但由于测序深度和肿瘤异质性的影响而存在变异性。ctDNA的检测结果也高度依赖于检测灵敏度，且在早期或低突变负荷肿瘤中浓度通常不足，容易导致假阴性结果。PD-L1是非小细胞肺癌（NSCLC）中最成熟的生物标志物；临床试验表明，肿瘤比例评分（TPS）≥50%的患者接受程序性死亡蛋白1（PD-1）/PD-L1抑制剂单药治疗时，客观缓解率（ORR）可达33.1%至45.2%。此外，在化疗联合免疫治疗方案中，无论PD-L1表达水平如何，均观察到总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的改善。然而，仍有相当一部分晚期NSCLC患者无法从PD-1/PD-L1抑制剂中获益，且对于获得性耐药患者尚缺乏有效的应对策略。因此，准确识别潜在应答者，尤其是在联合免疫治疗背景下发现可靠的预测性生物标志物，并深入研究免疫治疗耐药机制及其逆转策略，对改善患者预后至关重要。
结论

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! Y7 a# I7 |) ^/ S' R2 ~本研究系统评估了YAP表达与免疫治疗临床疗效之间的关系。值得注意的是，研究人员发现YAP是预测免疫治疗效果的有力指标，尤其在接受联合免疫治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现突出。在此背景下，YAP的表现优于常用的生物标志物PD-L1。重要的是，YAP表达检测不依赖于特定的基因改变或基因组特征，可通过免疫组织化学（IHC）常规进行，为临床应用提供了一种实用且经济的生物标志物。
参考资料：
https://jitc.bmj.com/content/14/6/e014327-33
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