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极目新闻通讯员 任艺萱
# \- I1 B! m8 ^" j: S9 t近日,武汉大学人民医院(湖北省人民医院)眼科中心杨燕宁教授团队在神经营养性角膜炎(neurotrophickeratitis,NK)病理机制与治疗研究领域取得突破性进展,相关成果发表于最新一期的国际权威眼科期刊《AmericanJournalofOphthalmology》(AJO,美国眼科学杂志,中科院1区期刊)上。! F( n; k1 m' q0 {# Z
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) R/ ~9 g3 ~! }; n8 A9 n该研究首次在活体细胞水平系统阐明了神经营养性角膜炎“神经损伤-角膜缘上皮干细胞缺乏-免疫过度激活”三重病理关联机制,同时揭示了重组人神经生长因子(recombinanthumannervegrowthfactor,rh-NGF)“先救干细胞、再修神经”的独特作用机制,为神经营养性角膜炎精准诊疗提供全新理论依据与临床指导。5 } v# @1 ^5 U' F
杨燕宁介绍,角膜作为全身神经末梢密度最高的组织之一,每平方毫米含7000根以上神经纤维,其稳态维持依赖角膜神经、角膜缘上皮干细胞、免疫微环境的协同调控。神经营养性角膜炎是一类由三叉神经通路损伤引发的难治性角膜疾病,可从角膜上皮点状损伤发展为角膜溃疡甚至穿孔,导致视力丧失。随着糖尿病发病率上升及神经外科手术普及,神经营养性角膜炎临床检出率逐年增高。以往临床仅将其发病原因归结为单纯神经受损,缺乏系统性干预策略,难以破解患者角膜溃疡反复发作、久治难愈的临床痛点。
6 @' N9 a2 ` x/ v- B5 y# B9 u% `本项研究中,杨燕宁教授团队突破传统认知局限,依托活体共聚焦显微镜检查技术,对比神经营养性角膜炎病患与健康人群的眼部微观数据,同步开展为期两年的rh-NGF药物临床观察,系统探究神经、干细胞、免疫细胞三者的内在关联与药物干预规律。
/ B P( p( B. M& X- o# u, k# j研究结果显示,神经营养性角膜炎患者眼部存在全方位病理损伤,包括患者角膜神经大面积消失,上皮修复的核心干细胞大量死亡,同时眼内免疫细胞大量聚集并高度激活,多重损伤同步存在。数据分析进一步证实,神经、干细胞、免疫细胞三者之间互相影响,神经损伤让干细胞失去营养支持导致干细胞减少,而干细胞减少使上皮屏障受损从而引起免疫细胞激活聚集,持续性炎症会再次损害神经和干细胞,从而形成难以逆转的恶性循环。这也是该病迁延难愈、极易复发的核心症结所在。
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依托长期的临床随访观察,团队刷新了全球唯一获批的神经营养性角膜炎治疗药物rh-NGF的作用认知。该药物并非直接修复受损神经,而是通过改善角膜缘微环境、抑制免疫炎症、激活干细胞增殖,为神经再生创造条件,最终实现角膜稳态修复。
5 l1 x4 W/ P5 T7 `5 p+ B! l' |% f$ ]该研究首次构建神经营养性角膜炎“神经-干细胞-免疫”三维病理图谱,突破了传统单一神经损伤认知,为神经营养性角膜炎精准分型、分层诊疗提供了微观量化标准。rh-NGF作用时序的阐明,纠正了临床对药物作用机制的片面认知,为优化临床用药方案、提升治疗效果提供了关键科学依据。研究成果得到国际眼科领域高度认可,为全球神经营养性角膜炎诊疗指南更新提供了中国证据。4 s2 g( }, K: } K( @
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- [% _+ l) I' q0 a9 |! Q杨燕宁教授为全国知名眼科角膜病专家,武汉大学人民医院(湖北省人民医院)眼科中心主任医师、教授、博士生导师。其团队长期专注角膜病与眼表疾病的临床诊治与基础研究,在难治性角膜感染、神经营养性角膜病变、角膜缘干细胞缺乏症等领域积累了丰富经验。
5 u0 H3 e2 R2 h9 y, S( p% l(来源:极目新闻) |
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