复旦大学分析22–104岁人群样本：这类肠菌代谢物，或加速人体衰老！ ...

那一抹骄傲sky

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2 U' M3 k' o: ^) Z) ]% I前言
人体肠道里生活着数万亿微生物。它们不仅参与消化和代谢，还可能影响身体衰老的节奏。
- w1 W. K+ j( T  g0 q$ y5 H! H, }2025年，复旦大学团队分析了22至104岁的人群血液样本。
9 m5 P9 b+ q- G& p3 x" U, E发现一种由肠道菌群产生的代谢物——苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）——随着年龄升高显著累积。


在细胞和小鼠实验中，PAGln能够诱导DNA损伤、细胞周期停滞以及线粒体功能下降，表现出典型的衰老特征。
# n. m6 A) {$ q' Q& Z这些结果表明，肠道菌群通过代谢物参与宿主衰老。它们不仅是年龄增长的伴随标志，也可能在微观层面推动衰老进程。
) x1 @- B1 x$ e& @01肠道微生态代谢物背后的深远作用
1 X( E4 ^& z7 i: T4 [% G尽管苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）是一种微小分子，但其对细胞和组织的影响不容小觑。
血液分析显示，随着年龄增长，产生PAGln的肠道菌群比例增加，血液浓度随之升高，并与衰老指标呈正相关。
在体外实验中，细胞暴露于PAGln后出现典型衰老信号：染色质重排、细胞周期停滞以及DNA损伤积累。
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▲肠道菌群-宿主共代谢物PAGln与年龄相关。
小鼠实验进一步显示，长期暴露于PAGln会让心脏、肝脏和肾脏等组织的衰老标志物升高，能量代谢下降，氧化压力增加。
5 H; S% l9 T' s科研团队通过阻断信号通路发现，这些衰老特征可以部分缓解，提示微生态代谢物可通过体内机制影响衰老。
3 F5 W. n, r4 ]  g; @这些结果表明，肠道菌群不仅伴随衰老出现，更可能主动推动衰老进程，为未来衰老干预提供可能策略。
0222–104岁血液数据揭示年龄梯度
复旦大学团队的人群分析显示，PAGln在不同年龄段血液中的含量呈明显梯度。20–30岁年轻成年人血液中含量最低，而60岁以上中老年人明显升高，百岁人群达到最高水平。
血液中PAGln水平升高与多种衰老指标相关，包括DNA损伤累积、线粒体功能下降和能量代谢异常，这些数据为人群层面的关联研究提供证据。
在小鼠实验中，长期暴露于PAGln的动物表现出组织衰老加速，心脏和肝脏衰老标志物升高，同时能量代谢下降、氧化压力增加。
通过调控微生物或阻断相关信号通路，这些衰老特征可部分缓解，为未来精准干预提供科学依据。
结合人群观察、动物实验与细胞机制验证，研究呈现了“微生物代谢物–信号通路–宿主衰老表型”的完整链条，为理解衰老提供了清晰科学视角。
03肠道代谢物与衰老：跨器官的系统性影响
肠道菌群产生的代谢物PAGln在宿主衰老过程中具有系统性作用。
; d2 R. @0 E$ \2 Q+ Q- VPAGln通过体内信号网络，在多个器官间产生协调性影响，参与调节能量代谢、氧化状态和细胞稳态。
这种跨器官作用表明，衰老并非单一组织事件，而是微生态代谢产物与宿主多系统相互作用的整体性过程。

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▲PAGln在体内外均可诱导细胞衰老。
这种跨系统调控模式提供了理解衰老的新视角：衰老是一种全身性的、微生态驱动的过程，而非局部损伤的简单叠加。
这一发现提示，通过调节肠道微生态代谢产物，有望实现对多个组织的同步干预，为延缓衰老提供潜在策略。
; L& @& @: q( G* \04从肠道微生物视角看衰老
研究显示，PAGln在细胞和动物实验中能推动衰老标志出现，人群血液数据也显示其浓度随年龄上升。
6 G  J0 H9 G0 ?衰老不再只是时间的流逝，它与体内微观生态紧密相连。
未来，通过调控肠道微生态代谢物或相关信号，可能为延缓衰老提供科学参考。
$ ]! L% o$ x' _这一研究为公众理解衰老提供新视角，也提示生活中肠道微生物生态可能对健康产生深远影响。
4 {6 q  H" V$ \注明参考文献
6 H6 {7 y! @8 N  }Gut microbial-derived phenylacetylglutamine accelerates host cellular senescence
Hao Yang，Tongyao Wang……
DOI:10.1038/s43587-024-00795-w
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