Autophagy丨黄粤课题组揭示肌动蛋白结合蛋白CORO1C调控自噬的作用机制 ...

习惯就好。

细胞自噬（Autophagy） 是 真核生物中高度保守的物质降解系统，通过清除错误折叠蛋白、受损细胞器及病原体等，在维持细胞内稳态、能量代谢和应激响应中发挥核心作用。自噬功能异常与神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病等）、恶性肿瘤、 自身免疫病 及代谢 性疾病 密切相关【1】，解析其调控机制 在 基础研究与临床转化 上均具有 重要 价值 。尽管 自噬的基本过程 已被广泛 了解 ，然而自噬的动态调控 过程及细胞内 肌动蛋白骨架 如何具体 参与等关键环节仍存在诸多未解之谜【2】。因此，系统性筛选新型自噬调控因子并阐明其分子机制，对完善自噬理论 体系 及开发针对性治疗策略具有重要意义。
5 u! j+ |( m: f2 H近日，中国医学科学院-北京协和医学院基础医学研究所黄粤研究员 课题组在Autophagy期刊在线发表了题为CORO1C (coronin 1C) promotes autophagosome formation by coordinating branched actin network dynamics的研究性论文【3】。该研究揭示了CORO1C依赖其独特的肌动蛋白结合位点来调控分支肌动蛋白网络形成，进而驱动自噬体结构形成的分子机制，丰富了人们对肌动蛋白网络重塑与自噬调控的互作方式的认识，也为自噬异常相关疾病的机制解析与靶向治疗提供了新的理论视角。


首先，研究者 利用携带指示自噬流（Autophagic flux）的双荧光蛋白报告系统GFP-LC3-mRFP-LC3ΔG【4】的小鼠单倍体胚胎干细胞（ h aESC） ， 构建 了全基因组范围的 纯合突变体文库 并 进行了功能缺失筛选，鉴定出肌动蛋白结合蛋白CORO1C（coronin 1C）是哺乳动物自噬的新调控因子。 研究发现， CORO1C与ACTR2/ARP2 （肌动蛋白相关蛋白 2）-ACTR3/ARP3复合物之间的相互作用对于分支肌动蛋白网络组装、SQSTM1/p62小体形成以及自噬体结构完整性 的维持 至关重要。CORO1C缺失 会 导致自噬相关结构（如隔离膜、自噬小体及p62小体）形态异常 ，进而引发自噬缺陷，影响细胞的正常功能。 外源回补野生型CORO1C可完全恢复自噬流及相关结构的完整性，明确 证实 CORO1C直接参与自噬 的 核心进程。
& Y! D' |0 |& o6 v  ^# w9 A' \- H在分子机制探究方面，研究者发现，与 同家族成员CORO1A和CORO1B不同，CORO1C的 “ Unique ” 区域含有第二个ACTIN结合位点， 正是通过 该位点 来 参与调控分支肌动蛋白网络 组装 和自噬过程。为 探究 CORO1C的生理功能， 研究者 构建了 Coro1c 组成型纯合突变 （ coro1c -/- ） 小鼠模型。 结果表明， coro1c -/- 新生小鼠在饥饿条件下的存活时间 显著 短于野生型同窝 对照 ，且在多种组织中表现出自噬缺陷表型。 更引人注目的是 成年 coro1c -/- 小鼠表现出严重的空间学习记忆障碍。 这 进一步证实，CORO1C 所 维持 的 自噬稳态对于机体应对代谢压力至关重要。
* U- g% [5 r% k7 O# P综上， 本研究 通过系统性遗传筛选鉴定 出 新型自噬调控因子CORO1C， 并 揭示了其依赖独特ACTIN结合位点调控分支肌动蛋白网络动态 ， 进而驱动自噬结构形成的分子机制。该研究首次 证实 CORO1C 是 细胞骨架-自噬交叉调控 关键 节点 ，为 自噬失衡的分子机制提供了新的理论依据与潜在干预靶点。
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中国医学科学院基础医学研究所重大疾病共性机制研究全国重点实验室黄粤研究员和 刘光 副研究员为本研究的共同通讯作者，课题组博士研究生 张国中 和 硕士研究生于柠清为 共同第一作者。
9 N1 @7 y7 I& l2 }% G9 ?原文链接：http://dx.doi.org/10.1080/15548627.2026.2658234
制版人：十一
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